Retatrutide (5mg)

La retatrutide est un peptide de synthèse appartenant à la classe des agonistes incrétines multi-récepteurs, conçu pour agir sur trois récepteurs apparentés : GLP-1R, GIPR et GCGR. Il s'agit de récepteurs couplés aux protéines G de classe B, faisant partie du système de signalisation des incrétines, un réseau hormonal qui coordonne la communication métabolique entre le pancréas, le tractus gastro-intestinal, le foie et le cerveau.

Les chercheurs de l'Union européenne peuvent acheter de la retatrutide 5mg auprès de Dual Chamber Peptides. Il s'agit d'un peptide de recherche haute pureté, testé de manière indépendante par des laboratoires accrédités pour l'identité, la pureté et la cohérence analytique du peptide. Des certificats d'analyse sont disponibles pour chaque lot afin d'offrir aux chercheurs une transparence, une traçabilité et une documentation qualité complètes, comme attendu pour des composés de recherche incrétine et métabolique avancés.

Structure et conception de la retatrutide

Sur le plan structurel, la retatrutide repose sur un squelette peptidique du GIP avec des substitutions ciblées introduisant une réactivité croisée au niveau des récepteurs GLP-1 et du glucagon. Plusieurs modifications clés contribuent à son activité réceptorielle et à son profil pharmacocinétique :

• Aib² (acide 2-aminoisobutyrique) en position 2 augmente la résistance à la dégradation par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), contribuant à l'activité biologique prolongée du peptide.
• αMeLeu¹³ (α-méthylleucine) en position 13 renforce l'activité sur les récepteurs GIP et du glucagon tout en contribuant à maintenir un agonisme multi-récepteurs équilibré.
• Aib²⁰ (acide 2-aminoisobutyrique) en position 20 contribue aux propriétés pharmacocinétiques du peptide et soutient son activité sur le récepteur GIP.
• Amidation en C-terminal réduit la sensibilité à la dégradation par les carboxypeptidases, améliorant la stabilité globale du peptide.

La molécule porte un diacide gras en C20 conjugué via un lieur gamma-glutamate et AEEA sur une chaîne latérale de lysine. Cela permet une liaison réversible à l'albumine, à l'origine de la longue demi-vie circulante d'environ six jours, sur laquelle repose le schéma d'administration hebdomadaire utilisé dans l'ensemble de son programme clinique.

Le troisième récepteur est ce qui distingue la retatrutide du tirzepatide. Les agonistes doubles agissent sur le GIP et le GLP-1. L'ajout d'une activité sur le récepteur du glucagon introduit une voie associée à la dépense énergétique et à l'oxydation des graisses hépatiques, offrant aux chercheurs un outil pour étudier la régulation métabolique multi-voies plutôt que la seule signalisation de l'appétit et de la glycémie.

Propriétés chimiques et informations d'enregistrement

Données cliniques et contexte de recherche

La retatrutide est l'un des peptides expérimentaux les plus récents dans le domaine des incrétines et a suscité un intérêt scientifique considérable en raison de son mécanisme d'action unique à triple récepteur. Depuis son développement, des études précliniques et cliniques publiées ont examiné sa pharmacologie, la biologie de ses récepteurs, sa pharmacocinétique et ses effets physiologiques, faisant de la retatrutide un outil de recherche de plus en plus important pour l'étude de la signalisation métabolique et endocrinienne.

Les chercheurs souhaitant acheter de la retatrutide doivent noter que les études résumées ci-dessous sont présentées uniquement pour décrire la littérature scientifique actuelle et ne doivent pas être interprétées comme une preuve d'efficacité clinique ou d'usage thérapeutique autorisé du matériel de recherche fourni par Dual Chamber Peptides.

Étude de preuve de concept de phase 2 (Jastreboff et al., 2023)

L'une des publications marquantes de la recherche sur la retatrutide a été l'étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, publiée dans le New England Journal of Medicine en 2023. Cet essai a établi la première caractérisation clinique complète de la retatrutide à différents niveaux de dose sur une période de traitement de 48 semaines, apportant des informations précieuses sur sa pharmacocinétique, son profil de sécurité et son activité biologique. À la dose la plus élevée évaluée, les investigateurs ont rapporté une réduction moyenne du poids corporel de 24,2 %, confirmant l'intérêt de poursuivre l'étude de l'agonisme à triple récepteur dans des programmes cliniques de plus grande envergure.

Le programme de phase 3 TRIUMPH

S'appuyant sur ces résultats, la retatrutide a poursuivi son développement dans le cadre du programme international de phase 3 TRIUMPH. Parmi les premières études ayant publié des résultats figure TRIUMPH-4, un essai de 68 semaines, randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo, portant sur des participants souffrant d'obésité et d'arthrose du genou. Les investigateurs ont rapporté des réductions moyennes du poids corporel proches de 28 %, accompagnées d'améliorations sur plusieurs critères d'évaluation prédéfinis, élargissant encore la compréhension scientifique de l'activité biologique de la retatrutide. Les résultats préliminaires de l'étude pivot TRIUMPH-1, portant sur 2 339 participants, ont ensuite démontré des réponses biologiques dose-dépendantes jusqu'à 80 semaines, avec un suivi à plus long terme allant jusqu'à 104 semaines. Ces travaux continuent de façonner la littérature scientifique en évolution sur les agonistes incrétines à triple récepteur.

Retatrutide face au tirzépatide et aux autres agonistes des incrétines

À mesure que la recherche clinique et mécanistique s'est développée, la retatrutide a fréquemment été comparée à d'autres composés à base d'incrétines, en particulier le Tirzepatide et le Semaglutide. Contrairement au Tirzepatide, qui active les récepteurs GLP-1 et GIP, la retatrutide active en outre le récepteur du glucagon, ce qui en fait le premier agoniste à triple récepteur à avoir progressé jusqu'à des essais cliniques de phase 3 avancés. Les chercheurs comparent également la retatrutide au Semaglutide, un agoniste sélectif du récepteur GLP-1, afin de mieux comprendre en quoi l'activation multi-récepteurs diffère de la signalisation sélective du récepteur GLP-1. Ces comparaisons continuent d'éclairer la recherche sur la biologie des incrétines et les conséquences physiologiques de l'activation simultanée de plusieurs voies endocriniennes.

État actuel des connaissances scientifiques

Les données disponibles font de la retatrutide l'un des agonistes expérimentaux à triple récepteur les plus étudiés actuellement en développement. Ensemble, le programme de phase 2, les études TRIUMPH en cours et un corpus croissant de recherche mécanistique ont considérablement fait progresser la compréhension scientifique de l'activation simultanée des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon.

Applications de recherche

La retatrutide est utilisée comme outil moléculaire pour étudier la signalisation des incrétines et les voies métaboliques régies par les hormones sensibles aux nutriments. Parce qu'elle active simultanément trois systèmes récepteurs, elle permet aux chercheurs d'examiner comment une signalisation coordonnée entre les voies GLP-1, GIP et glucagon influence les réseaux intracellulaires et la communication métabolique inter-tissulaire.

Dépense énergétique et thermogenèse

Le volet récepteur du glucagon constitue la cible de recherche distinctive. L'activation du récepteur du glucagon est associée à une augmentation de la dépense énergétique et de la mobilisation des substrats. Les travaux expérimentaux examinent comment l'ajout de cette troisième voie à un agonisme incrétine double modifie le métabolisme basal, la lipolyse et la signalisation thermogénique dans des modèles cellulaires et précliniques.

Graisse hépatique et métabolisme du foie

L'engagement du récepteur du glucagon stimule l'oxydation des graisses hépatiques. Les études examinent l'expression génique, l'activité enzymatique métabolique et les voies de traitement des lipides dans des systèmes cellulaires hépatiques et des modèles animaux, faisant de la retatrutide un outil fréquemment utilisé dans les modèles de recherche sur la stéatose hépatique métabolique et la stéatohépatite.

Signalisation du glucose et voies endocriniennes

Dans des îlots isolés et des modèles cellulaires endocriniens, les chercheurs utilisent la retatrutide pour évaluer la signalisation des seconds messagers, l'activation des kinases et les réponses transcriptionnelles dans les cellules bêta productrices d'insuline. L'engagement triple récepteur fournit un modèle pour examiner comment une stimulation simultanée influence la signalisation endocrinienne sensible au glucose.

Métabolisme lipidique et biologie du tissu adipeux

Des cultures d'adipocytes et des modèles animaux sont utilisés pour analyser comment l'activation triple récepteur influence l'activité enzymatique dans le traitement des acides gras et la régulation transcriptionnelle des gènes liés au métabolisme lipidique.

Pharmacologie comparative des récepteurs

Les puissances mesurées de la retatrutide diffèrent nettement selon ses trois cibles : 0,0643 nM au niveau du GIPR, 0,775 nM au niveau du GLP-1R et 5,79 nM au niveau du GCGR. Cette sélectivité pour le GIPR environ douze fois supérieure à celle pour le GLP-1R, associée à une puissance nettement plus faible sur le récepteur du glucagon, en fait un sujet d'étude utile pour la signalisation biaisée et le dialogue croisé entre récepteurs. Des études comparatives face au tirzépatide et au sémaglutide permettent d'isoler la contribution de chaque récepteur successif.

Comment agit la retatrutide (mécanisme d'action)

La retatrutide fonctionne comme un triple agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon, tous des récepteurs couplés aux protéines G de classe B impliqués dans la signalisation métabolique et la régulation hormonale sensible aux nutriments.

Engagement de la cible

Le squelette peptidique dérive du GIP natif, avec des substitutions qui modifient l'affinité et la stabilité réceptorielles. Ces modifications permettent à la retatrutide d'engager le GIPR avec une forte puissance tout en conservant une activité agoniste sur le GLP-1R et le GCGR. Lors de la liaison, le peptide induit des changements conformationnels qui activent les voies de signalisation intracellulaires des protéines G typiques des RCPG de classe B. La conjugaison du diacide gras en C20 permet une liaison réversible à l'albumine, prolongeant la persistance dans les systèmes expérimentaux.

Voies de signalisation en aval

L'activation des récepteurs stimule la voie de signalisation de la protéine Gs, activant l'adénylate cyclase et augmentant l'AMP cyclique intracellulaire. L'AMPc élevé active la protéine kinase A et des molécules de signalisation associées, entraînant des événements de phosphorylation et des réponses transcriptionnelles dans les cellules concernées. Comme les trois récepteurs convergent vers des systèmes de seconds messagers qui se chevauchent tout en se répartissant sur des tissus différents, la retatrutide permet aux chercheurs d'examiner comment une signalisation convergente issue de récepteurs distincts s'intègre au sein d'un même type cellulaire.

Effets cellulaires dans les modèles expérimentaux

Dans des modèles de culture cellulaire et animaux, la retatrutide s'est révélée capable de moduler les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire, de modifier l'expression génique associée aux voies de signalisation métabolique et de modifier l'activité métabolique dans les tissus concernés. La composante récepteur du glucagon contribue à des effets sur la production hépatique de glucose et l'oxydation lipidique non observés avec les agonistes doubles.

La retatrutide comparée à d'autres composés de recherche apparentés

La retatrutide se situe au sommet d'une série graduée de composés incrétines, distingués par le nombre de récepteurs qu'ils engagent.

Les chiffres de perte de poids proviennent d'essais cliniques distincts et non de comparaisons directes. Le statut d'approbation se réfère aux médicaments autorisés. Tous les composés sont fournis par Dual Chamber Peptides strictement en tant que réactifs de recherche.

Le sémaglutide fournit la référence à récepteur unique. Le tirzépatide isole l'effet de l'ajout du GIP. La retatrutide ajoute le glucagon, d'où proviennent les gains rapportés en dépense énergétique et en clairance des graisses hépatiques.

Qualité et contrôle

Chaque lot est testé par HPLC et vérifié de manière indépendante via les tests analytiques Janoshik, avec un certificat d'analyse spécifique au lot. Les COA génériques ou collectifs contrefaits sont répandus sur ce marché. La vérification indépendante au niveau du lot par un laboratoire nommé est le seul contrôle fiable.

Aspects réglementaires et juridiques

Tous les produits fournis par Dual Chamber Peptides sont destinés strictement à un usage de recherche et de développement. Ces matériaux sont fournis pour des investigations en laboratoire et ne sont pas destinés à un usage chez l'homme ou l'animal.

Ce produit n'est ni un médicament, ni un aliment, ni un complément alimentaire, ni un dispositif médical, ni un cosmétique. La retatrutide n'est pas autorisée en tant que produit médicinal par l'Agence européenne des médicaments, la Food and Drug Administration américaine, ni par aucune autre autorité réglementaire nationale. Toute déclaration concernant ce composé est tirée de la recherche scientifique publiée et n'a été évaluée par aucune autorité réglementaire. Ces matériaux ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.

Ces matériaux ne doivent être manipulés que par des professionnels qualifiés formés aux procédures de recherche en laboratoire. L'introduction de ce produit chez l'homme ou l'animal est interdite et peut enfreindre les lois et réglementations applicables. Les acheteurs sont responsables de s'assurer que toute utilisation, stockage, manipulation et élimination sont conformes aux réglementations nationales et locales applicables. Les règles relatives à l'achat et à l'importation de produits chimiques de recherche varient selon les pays.

RÉACTIF DE LABORATOIRE, À USAGE DE RECHERCHE UNIQUEMENT. Ni médicament, ni aliment. Non destiné à la consommation humaine.

Sources et références

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID : 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Programme clinique TRIUMPH : justification et conception. PMID : 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ONGLET 4 : FAQ

Qu'est-ce que la retatrutide ?

La retatrutide (LY3437943), également connue sous le nom de GLP-3 ou Triple-G, est un peptide de synthèse first-in-class qui active simultanément les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. Ce mécanisme unique à triple récepteur a fait de la retatrutide l'un des peptides incrétines expérimentaux les plus étudiés dans la recherche métabolique. Dual Chamber Peptides fournit la retatrutide exclusivement pour la recherche et le développement en laboratoire, et non pour un usage humain ou vétérinaire.

Pourquoi la retatrutide est-elle appelée GLP-3 ou Triple-G ?

Les noms GLP-3 et Triple-G sont des termes du marché de la recherche reflétant l'activité de la retatrutide sur trois récepteurs hormonaux, contre deux pour le tirzépatide. Ils désignent le même composé expérimental, LY3437943, développé par Eli Lilly. PubChem reconnaît également Triple-G comme synonyme de retatrutide.

Où puis-je acheter de la retatrutide en ligne ?

Les chercheurs en Europe peuvent acheter de la retatrutide en ligne auprès de Dual Chamber Peptides en pens de 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg. Chaque lot fait l'objet d'un test analytique indépendant par un tiers et est fourni avec un certificat d'analyse (COA) spécifique au lot, offrant la transparence, la traçabilité et la documentation qualité attendues pour la recherche en laboratoire.

En quelles tailles de pen la retatrutide est-elle disponible ?

Dual Chamber Peptides fournit la retatrutide en pens de 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg afin de répondre à différents besoins de recherche. Sur l'ensemble du marché de la recherche, la retatrutide est disponible dans diverses concentrations, bien que les concentrations et la qualité des produits puissent varier selon les fournisseurs. Les chercheurs doivent toujours vérifier la quantité fournie par rapport au certificat d'analyse spécifique au lot qui l'accompagne.

Qu'est-ce qui différencie la retatrutide du tirzépatide ?

Bien que les deux peptides appartiennent à la classe des incrétines, ils diffèrent par leur sélectivité réceptorielle. Le tirzépatide est un agoniste double qui active les récepteurs GLP-1 et GIP, tandis que la retatrutide est un agoniste triple qui active en outre le récepteur du glucagon (GCGR). Cette activité réceptorielle supplémentaire a fait de la retatrutide un outil de recherche important pour étudier les effets biologiques de l'activation simultanée des récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon, et pour comparer l'agonisme triple à la signalisation incrétine double.

Comment la retatrutide se compare-t-elle au sémaglutide ?

Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1, tandis que la retatrutide active simultanément les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. Les chercheurs comparent fréquemment ces peptides afin d'étudier les différences entre l'activation sélective du récepteur GLP-1 et la signalisation incrétine multi-récepteurs. Le sémaglutide demeure un composé de référence important pour la biologie du récepteur GLP-1, tandis que la retatrutide a élargi la recherche sur l'agonisme à triple récepteur et la signalisation endocrinienne intégrée.

Que révèlent les études cliniques publiées sur la retatrutide ?

Les études cliniques publiées de phase 2 et de phase 3 ont établi la retatrutide comme l'un des agonistes expérimentaux à triple récepteur les plus étudiés. L'essai de phase 2 publié dans le New England Journal of Medicine a rapporté des réductions moyennes du poids corporel allant jusqu'à 24,2 % après 48 semaines, tandis que les résultats préliminaires du programme de phase 3 TRIUMPH-1 ont rapporté des réductions moyennes allant jusqu'à 25,0 % à 80 semaines, avec des données de prolongation à plus long terme atteignant 30,3 % chez les participants souffrant d'obésité sévère. Ces résultats sont présentés uniquement pour résumer la littérature scientifique publiée et ne doivent pas être interprétés comme une preuve d'usage thérapeutique autorisé ni comme une prédiction des résultats individuels.

La retatrutide est-elle légale et une ordonnance est-elle requise ?

La retatrutide demeure un composé expérimental et n'a pas été approuvée comme produit médicinal dans les principales juridictions. Dual Chamber Peptides fournit la retatrutide exclusivement comme réactif de recherche pour la recherche et le développement en laboratoire, et non comme médicament. N'étant pas fournie comme produit médicinal, les exigences en matière d'ordonnance ne s'appliquent pas de la même manière que pour les produits pharmaceutiques autorisés. Les chercheurs sont responsables de s'assurer que l'achat, l'importation, la possession et l'utilisation des composés de recherche sont conformes aux lois et réglementations en vigueur dans leur pays.

La retatrutide est-elle interdite dans le sport ?

Oui. La retatrutide relève des catégories de substances interdites par l'Agence mondiale antidopage (AMA). En tant que modulateur métabolique expérimental, elle ne doit pas être utilisée par des athlètes soumis à la réglementation antidopage.

Comment la retatrutide doit-elle être reconstituée et conservée ?

La retatrutide est fournie sous forme de peptide lyophilisé et est généralement reconstituée à l'aide d'eau stérile ou bactériostatique, ajoutée lentement le long de la paroi interne du pen. Pour un pen de 5mg, si vous reconstituez avec 1mL d'eau bactériostatique, la solution aura une concentration de 5mg/mL. La solution doit être laissée à se dissoudre naturellement, sans agitation vigoureuse ni vortex. Les pens lyophilisés doivent être conservés à -20 °C ou moins, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Après reconstitution, les solutions doivent généralement être réfrigérées à 2-8 °C en limitant les cycles répétés de congélation-décongélation afin de préserver la stabilité du peptide.

La retatrutide de Dual Chamber Peptides est-elle testée par un tiers ?

Oui. Chaque lot de retatrutide fourni par Dual Chamber Peptides fait l'objet d'un test analytique indépendant par un tiers et est accompagné d'un certificat d'analyse spécifique au lot. Les tests incluent des techniques analytiques telles que la HPLC pour vérifier la pureté et la qualité, permettant aux chercheurs d'examiner de manière indépendante l'identité, la pureté et la cohérence analytique du lot exact fourni.

Expédiez-vous la retatrutide dans toute l'Europe ?

Oui. Dual Chamber Peptides expédie la retatrutide dans toute l'Europe grâce à un emballage discret et à des services de livraison suivis. Les informations concernant les destinations d'expédition, les délais de livraison estimés et les options de livraison disponibles figurent sur la page Informations d'expédition.